GMP バイオ製造向けのバイオプロセス統合スキッドを正常に検証する方法

一体型スキッドに独自の検証計画が必要な理由

バイオ製造チームが新しい上流バッファー調製スキッドを受け取ったとします。スキッドは完成したようで、配線も完了し、コントローラーは正常に起動します。本当の問題は、それが動作できるかどうかではなく、予想されるすべてのバッチ条件にわたって定義された許容範囲内で動作することを証明できるかどうかです。その証明が検証の本質です。

バイオプロセス統合スキッドの検証は、1 つのポンプまたは 1 つの熱交換器の検証と同じではありません。配管、計器、制御ロジック、およびプロセス機能が共通のフレームに取り付けられているシステムを検証しています。これらのコンポーネント間の相互作用により新しい故障モードが作成されるため、検証計画では次の点を考慮する必要があります。 単一の重要なプロセスシステムとしての完全なスキッド .

機器フォーマットを初めて使用する場合は、 バイオプロセス統合スキッドに含まれるものと、それらが不可欠な理由のレビュー 検証作業を組み立てるのに役立ちます。その後、実際の認定作業は反復可能なシーケンスに従います。

設計の基礎とリスク評価から始める

設計が決して正しくなかった場合、スキッドを遡って検証することはできません。最初の検証入力はユーザー要件仕様 (URS) です。意図したプロセス、流体の特性、必要な温度と流量、許容される偏差、衛生的な設計上の期待、自動化とデータ記録の要件を書き留めます。すべてのダウンストリーム テストは、URS 内のステートメントまで遡る必要があります。

スキッドメーカーが設計を発行したら、設計適格性評価 (DQ) を実行します。提案された機器を URS と比較します。材料証明書、表面仕上げ、溶接文書、コンポーネントの仕様、機器の校正範囲、および制御アーキテクチャに注意してください。 DQ には、汚染、クロスフロー、過圧、または制御の失敗がどこで発生する可能性があるかを特定するリスク評価も含める必要があります。

スキッドに熱伝達媒体を二重に封じ込めた衛生境界が含まれている場合は、熱伝達ユニットの設計を確認してください。たとえば、 サニタリー二重管シート熱交換器 装置がサービス流体とプロセス流体の間のクロスフローを防止するという証拠が必要です。その証拠は設計適格性ファイルに直接含まれています。

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FAT を最初の完全な実行テストにする

工場受け入れテスト (FAT) は、物理的なスキッドをユニットとしてテストできる最初のポイントです。また、出荷前に問題を解決する最良の機会でもあります。 URS に一致する明確な合否基準を備えた FAT プロトコルを作成します。プロトコルは以下の項目をカバーする必要があります。

• フレーム、配管、コンポーネントの位置合わせを目視および機械的に検査します。
• 承認された部品表に対するコンポーネントの検証。
• 材料証明書、溶接マップ、表面仕上げに関する文書のレビュー。
• 圧力、温度、流量、導電率、pH ループの校正検証。
• アラーム、安全インターロック、フェールセーフシーケンスのテスト。
• 通常および最悪の場合の設定値での自動実行シーケンス。
• リリース前の最終書類の文書化の完全性。

のために インテリジェントバイオプロセス熱伝達スキッドユニット 、FAT には、熱伝達性能だけでなく、ポンプ、バルブ、およびユーティリティ供給を制御するロジックも含める必要があります。変動は通常、自動シーケンスの繰り返し中にのみ表示されるため、類似したコンポーネント間で一貫性のない結果に注意してください。

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CIP と SIP を FAT の一部として扱う

スキッドに洗浄または滅菌機能が含まれている場合、FAT は定置洗浄および定置滅菌サイクルを検証する必要があります。目標温度と保持時間が達成されていること、フラッシングステップで残留材料が除去されていること、プロセスステップが中断されたときにシーケンスが確実に回復していることを確認します。これらの結果により、スキッドが施設に到達する前にリスクが軽減されます。

SAT と IQ で新しい場所を確認する

輸送と装備の後に、現場受け入れテスト (SAT) によって、輸送時の損傷、正しいユーティリティ接続、および全体的な準備が整っているかどうかがチェックされます。目標は、ユニットが完成しており、電源を入れても安全であること、および物理的な設置が承認されたサイトのレイアウトと一致していることを確認することです。

設置適格性評価 (IQ) では、これをさらに進めます。 IQ は、設置されているすべてのコンポーネントが承認された設計と一致していること、機器リストが文書化された構成に対応していること、校正が最終的な場所でも有効であること、電気、蒸気、圧縮空気、プロセス水、排水などのユーティリティが仕様の範囲内であることを検証します。 GMP 設定では、IQ は装置レジスターにスキッドも記録するため、将来のメンテナンス、校正、および変更管理を追跡できます。

OQ と PQ でパフォーマンスを証明する

動作適格性確認 (OQ) では、定義された動作条件下でスキッドをテストし、すべての機能が指定された制限内で動作することを証明します。最小、通常、最大のプロセス設定値でシーケンスを実行します。アラームと回復パスを繰り返します。制御出力の応答を文書化し、設計意図と比較します。

スキッドに異物が含まれている場合は、 バイオ医薬品用精密温度制御ユニット , OQ は、加熱、冷却、保持の段階で温度の精度を検証する必要があります。コントローラーの応答時間、オーバーシュート、動作範囲全体の安定性を確認します。

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自動化とソフトウェア検証

のために skids with automation software, include software verification activities such as user access control, audit trail review, recipe parameter configuration, and backup or restore tests. Use a GAMP-based risk assessment to decide how deep the software validation needs to go. In most biopharma contexts, this also means checking that electronic records and signatures meet the applicable data integrity expectations.

実際のプロセス条件を使用したパフォーマンス認定

性能適格性評価 (PQ) では、実際の製造プロセスを使用して、スキッドが日常的な動作条件下で意図した結果を一貫して提供することを証明します。バイオプロセススキッドの場合、これは通常、バッチの繰り返し、現実的な洗浄実行、および合格基準を満たす最終製品または中間サンプルを意味します。書面によるサンプリング計画と結果の統計的レビューにより、PQ が完了します。

完全なトレーサビリティ パスを文書化する

統合されたスキッドを検証すると、完全なドキュメント セットが作成されます。通常、ファイルには以下の項目が含まれます。

• 検証計画と最終レポート。
• ユーザー要件仕様書および設計認定文書。
• リスクアセスメント。
• FAT および SAT プロトコルと実行されたレポート。
• IQ、OQ、および PQ プロトコルと結果と結論。
• 校正レポートと証明書。
• 配管と計装の図と部品表。
• SOP、トレーニング記録、メンテナンス計画。
• 逸脱、不適合、変更管理の記録。

トレーサビリティ マトリックスは、すべての主要な要件を検証テストと比較し、未検証の要件がないことを示します。要件が変更された場合は、マトリックスを常に最新の状態に保ちます。通常、この文書は監査人が最初に確認を求める項目です。

検証要件をサプライヤーと調整する

検証の品質は、機器のサプライヤーに大きく依存します。 GMP の期待を理解しているメーカーは、最初から文書の品質をプロジェクトに組み込みます。サプライヤーのスキッド システムに関する経験、FAT 文書の深さ、配管と計装図の正確さ、材料のトレーサビリティ、および認定プロトコルに関するチームの精通度について尋ねてください。

レビューが公開されました 最新のバイオプロセス製造用のバイオプロセス統合スキッドの例 プロセスとコンプライアンスの観点から機器がどのように提示されているかを確認します。サプライヤーがすでに衛生設計、管理の統合、GMP への対応を強調している場合は、認定作業中に強力なサポートが受けられる可能性があります。

発注書を確定する前に、サプライヤーが URS レビュー、設計レビュー、FAT の実行、および試運転中のサイト サポートをサポートすることを確認してください。 特定の資格に関する質問についてはサプライヤーにお問い合わせください 、最初の技術会議から検証チームに参加してもらい続けます。

スキッドと一緒にプルーフを構築する

バイオプロセス統合スキッドの堅牢な検証は、明確な設計基盤、早期リスク評価、完全な工場テスト、設置および動作チェック、パフォーマンス実行、およびよく整理された文書セットなど、段階的に構築されます。各段階は発見が遅れるリスクを軽減し、スキッドを生物製造プロセスの制御された部分に変えます。

検証に関する会話を早期に開始し、品質チームとエンジニアリング チームを最初から参加させ、機器自体と一緒に検証ファイルを構築します。このアプローチは、依然として GMP 環境で統合スキッドを防御可能にする最速の方法です。